¿Qué es el AKG? Por qué el alfa-cetoglutarato está ganando terreno en la investigación sobre la longevidad

Anciano con un suplemento AKG y un vaso de agua en la mano

Escrito por Valeria Briancesco y revisado por Paul Holmes.

De la ciencia ficción al bienestar, la ciencia del envejecimiento nunca ha sido tan relevante. Con millones de personas buscando formas de vivir no sólo más sino mejor, está surgiendo una nueva generación de suplementos diseñados para actuar sobre los procesos biológicos que provocan el envejecimiento.

Una molécula que está ganando impulso en este campo es el alfa-cetoglutarato (AKG), un compuesto natural que se encuentra en todas las células del cuerpo humano. Crucial para el metabolismo energético y la salud celular, investigaciones recientes sugieren que el AKG también puede contribuir a un envejecimiento saludable y a la longevidad¹.

En Naturecan, presentamos el Alfa-Ketoglutarato cálcico (Ca-AKG), una forma estable y altamente biodisponible de AKG utilizada en estudios de vanguardia sobre el envejecimiento. Con datos prometedores sobre la función mitocondrial, e incluso el apoyo a los huesos, Ca-AKG se está convirtiendo rápidamente en un componente básico de las modernas pilas de longevidad.

En este artículo, exploramos la ciencia detrás de Ca-AKG, y por qué podría ser una valiosa adición a su rutina de bienestar a largo plazo.

    ¿Qué es el alfacetoglutarato?

    El alfa-cetoglutarato (AKG) es una molécula intermediaria importante en el ciclo de Krebs, el proceso por el cual sus células generan ATP, la moneda energética del cuerpo⁵ ¿Qué es el ciclo de Krebs? El ciclo de Krebs, también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo del ácido tricarboxílico (TCA), es una vía metabólica fundamental que se produce en las mitocondrias de casi todas las células.

    Desempeña un papel crucial en la capacidad del organismo para generar energía mediante la conversión de carbohidratos, grasas y proteínas en combustible utilizable en forma de trifosfato de adenosina (ATP).

    Este proceso también produce moléculas clave que sirven como bloques de construcción para la biosíntesis y la reparación celular. AKG desempeña un papel clave al donar y aceptar electrones para permitir la transferencia eficiente de energía.

    Esto es especialmente relevante en el envejecimiento, ya que el rendimiento mitocondrial disminuye con la edad⁶.
    El papel de la AKG en el ciclo la convierte en un objetivo prometedor para la investigación centrada en la longevidad. También es crucial para el metabolismo de los aminoácidos, la desintoxicación y la homeostasis metabólica en general⁷.

    Ca-AKG frente a AAKG: ¿Cuál es la diferencia?

    Aunque tanto la Ca-AKG (alfa-cetoglutarato de calcio) como la AAKG (alfa-cetoglutarato de arginina) contienen la molécula AKG, difieren en su composición y finalidad:

    • AKG cálcico (Ca-AKG): Esta forma combina AKG con calcio, mejorando la estabilidad y la absorción. Se utiliza ampliamente en la investigación de la longevidad debido a sus efectos sostenidos sobre la función mitocondrial, la reparación celular y la salud sistémica. Ca-AKG es el más adecuado para los interesados en las intervenciones sobre el envejecimiento y el apoyo a la salud en general.
    • Arginina AKG (AAKG): Combina AKG con el aminoácido arginina. AAKG es popular en los suplementos deportivos y de rendimiento porque la arginina promueve la producción de óxido nítrico, que favorece el flujo sanguíneo y el bombeo muscular. Es ideal para atletas que buscan mejorar la resistencia y la recuperación.

    Formas de suplemento de AKG

    Comprender la distinción entre estas formas ayuda a orientar la elección de los suplementos en función de sus objetivos de bienestar.

    • Calcio AKG (Ca-AKG): Favorito en la investigación sobre el envejecimiento por su estabilidad y biodisponibilidad
    • Arginina AKG (AAKG): Comúnmente utilizada en nutrición deportiva para la recuperación muscular y la producción de óxido nítrico
    • AKG libre: una forma de uso general que favorece la función metabólica

    Cómo actúa el alfacetoglutarato en el organismo

    1.apoyo energético y mitocondrial

    AKG favorece la función mitocondrial aumentando la producción de ATP, que proporciona a las células la energía necesaria para mantenerse y repararse².

    2. Desintoxicación y equilibrio de nitrógeno

    AKG ayuda a eliminar el exceso de nitrógeno y amoníaco del organismo, favoreciendo la salud intestinal, la función inmunitaria y la desintoxicación hepática⁹.

    3.regulación génica y actividad antiinflamatoria

    El AKG actúa como cofactor de las enzimas implicadas en la desmetilación del ADN, lo que influye en la expresión de genes relacionados con el envejecimiento¹⁰. También puede ayudar a reducir marcadores inflamatorios como el NF-κB¹¹.

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    4 Beneficios potenciales del alfacetoglutarato

    1. Envejecimiento saludable y apoyo a la esperanza de vida

    El AKG ha demostrado su potencial para ralentizar el envejecimiento fisiológico en modelos animales¹, ayudando a reducir la morbilidad y a mejorar la calidad de vida en la vejez.

    Su papel en la regulación epigenética y la reducción de la inflamación¹¹ lo convierte en un candidato clave para promover un envejecimiento saludable y una mayor esperanza de vida. El AKG se estudia cada vez más junto con otros nutrientes para la longevidad, como el NMN en polvo, la berberina y el magnesio, en busca de beneficios sinérgicos. Además, el AKG puede contribuir a las defensas antioxidantes reduciendo indirectamente las especies reactivas del oxígeno (ROS) mediante el aumento de la función mitocondrial y la mejora del metabolismo celular.

    Dado que el estrés oxidativo es un factor clave del envejecimiento celular, esta función antioxidante añade más atractivo al AKG como parte de una estrategia global de longevidad.

    2. Energía, rendimiento y recuperación

    Aunque el alfa-cetoglutarato es más conocido por su papel en la energía celular y la longevidad, las nuevas pruebas sugieren que también puede contribuir al rendimiento y la recuperación durante el ejercicio.

    Al mejorar la función mitocondrial y ayudar a regular las vías metabólicas, Ca-AKG puede ayudar a reducir la fatiga, promover el uso eficiente de la energía y apoyar la reparación post-entrenamiento.

    Mujer con correas de peso poniendo gancho en mancuernas

    3.apoyo a huesos, piel y tejidos

    AKG contribuye al metabolismo óseo y favorece la síntesis de colágeno, que es esencial para la elasticidad de la piel y la salud del tejido conjuntivo⁴. En mujeres posmenopáusicas, la suplementación con calcio AKG se ha asociado con una disminución de la resorción ósea⁴.

    La combinación con silicio o colágeno puede contribuir aún más a la integridad de la piel y los huesos.

    4. Equilibrio intestinal e inmunitario

    El AKG favorece la integridad de la barrera intestinal y modula la función inmunitaria, en parte por su papel en el metabolismo del nitrógeno5,9,13.

    Al reducir la permeabilidad intestinal y la inflamación, puede ayudar a fomentar un microbioma sano y mejorar la resistencia inmunitaria.

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    How to improve gut health

    Cómo mejorar la salud intestinal

    La salud intestinal no se refiere sólo al estómago. Se refiere al bienestar general de su sistema digestivo, en particular de su microbioma intestinal, los billones de bacterias y microbios que viven en sus intestinos. Cuando el microbioma es diverso y está bien equilibrado, favorece la digestión, la absorción de nutrientes, el sistema inmunitario e incluso la regulación del estado de ánimo. Pero cuando está desequilibrado, puede provocar problemas en todo el organismo.

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    Por qué Bryan Johnson apuesta por AKG

    Cuando se trata de rutinas de longevidad de vanguardia, pocos son tan meticulosos -o tan públicos- como Bryan Johnson. Conocido por su multimillonario proyecto antienvejecimiento "Blueprint", Bryan adopta un enfoque basado en la ciencia para controlar y optimizar su edad biológica. Uno de los suplementos más destacados de su pila es el alfa-cetoglutarato cálcico (Ca-AKG) El alfa-cetoglutarato cálcico (Ca-AKG). Bryan toma de 1 a 2 gramos de Ca-AKG al día, divididos en dosis por la mañana y al mediodía. Lo incluye como parte de una estrategia más amplia para apoyar la salud mitocondrial, reducir la inflamación sistémica y prolongar su esperanza de vida.

    Aunque los datos clínicos son aún incipientes, el papel potencial de AKG en el envejecimiento saludable lo ha convertido en una opción para los biohackers con visión de futuro como él. ¿Tienes curiosidad por saber todo lo que toma Bryan? Explora la lista completa de suplementos de Bryan Johnson para ver cómo AKG encaja en su protocolo diario.

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    LongevidadRatones+10% de vida útil
    Metabolismo óseoMujeres posmenopáusicasReducción de la resorción ósea
    Recuperación muscularHombres formados (AAKG)Mejora de la resistencia/recuperación
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    Cómo utilizar AKG como suplemento

    Dosis típicas

    A continuación se ofrece un resumen sencillo de las estrategias típicas de dosificación de AKG en función de la forma y la finalidad previstas:

    FormularioPropósitoDosis sugerida
    Ca-AKGApoyo a la longevidad1g diario
    AAKGRendimiento deportivo3-6g diarios

    Cuándo y cómo tomarlo

    • AKG puede tomarse con o sin alimentos
    • A menudo se combina con NMN, CoQ10, magnesio u omega-3 para un apoyo sinérgico

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    ¿Cuál es el mejor tipo de AKG para las mujeres?

    Cuando se trata de elegir la mejor forma de alfa-cetoglutarato (AKG) para las mujeres, el alfa-cetoglutarato de calcio (Ca-AKG) destaca como la mejor opción, especialmente para aquellas que se centran en el envejecimiento saludable, el equilibrio metabólico y la vitalidad general. A diferencia de la AAKG (arginina AKG), popular en los suplementos deportivos por sus efectos potenciadores del óxido nítrico, el Ca-AKG es una forma más estable y biodisponible diseñada para favorecer la producción de energía celular, la función mitocondrial y el bienestar relacionado con la edad.

    También es más suave para el sistema y a menudo se combina con otros nutrientes para la longevidad como el NMN, el magnesio y la CoQ10. Las nuevas investigaciones sugieren que el Ca-AKG puede ayudar a regular la inflamación y favorecer la salud epigenética, dos factores cada vez más importantes para las mujeres que experimentan cambios hormonales y metabólicos con el paso del tiempo.

    En resumen, Ca-AKG es una opción versátil y bien tolerada que complementa un estilo de vida centrado en la longevidad, por lo que es la forma ideal de AKG para las mujeres en cualquier etapa de su viaje de bienestar.

    Mujer sosteniendo suplemento y vaso de agua

    Alfa-cetoglutarato y autofagia

    El AKG puede promover un entorno celular propicio para la autofagia mejorando la función mitocondrial y reduciendo la inflamación³. La autofagia es el sistema interno de mantenimiento del cuerpo, responsable de eliminar los componentes dañados o que funcionan mal para permitir la regeneración.
    Los estudios preclínicos muestran que el AKG puede activar las vías relacionadas con la autofagia al influir en los procesos epigenéticos y los mecanismos de detección de nutrientes, incluidos mTOR y AMPK¹².

    Estas vías desempeñan un papel crucial a la hora de determinar cuándo una célula debe iniciar la autofagia. Aunque se están realizando ensayos en humanos, la capacidad del AKG para favorecer la salud metabólica y la limpieza celular lo convierte en un candidato convincente en la investigación de la longevidad.

    Lo que dice la investigación

    Con muchos mecanismos clave, hay un gran número de beneficios potenciales de TMG, incluyendo:

    1.modelos animales para el envejecimiento/Longevidad
    Ratones y envejecimiento según el estudio AKG

    Un estudio histórico de 2020 publicado en Cell Metabolism demostró que los ratones a los que se administró AKG cálcico vivieron un 10% más y mostraron mejoras en la fragilidad, la inflamación y la movilidad1.

    Leer el estudio
    2. Estudios sobre huesos, intestinos y músculos
    Captura de pantalla del estudio Alpha-KG para mujeres posmenopáusicas
    • La suplementación con AKG en mujeres posmenopáusicas redujo la resorción ósea, mejorando potencialmente la densidad ósea4.
    • Los estudios en animales sugieren que el AKG refuerza el revestimiento intestinal y regula las respuestas inmunitarias13.
    • La arginina AKG aumentó la resistencia y redujo la degradación muscular en hombres entrenados4.
    Leer el estudio

    Seguridad y efectos secundarios

    El alfa-cetoglutarato suele tolerarse bien, pero es importante reconocer que la investigación en humanos sigue siendo limitada.

    Los efectos secundarios leves pueden incluir molestias gastrointestinales, hinchazón o mareos, especialmente cuando se toma en dosis altas o con el estómago vacío.

    Estos síntomas suelen ser de corta duración y no se consideran graves.
    AKG no debe tomarse durante el embarazo o la lactancia sin consejo médico, y cualquier persona con condiciones de salud existentes o bajo medicación debe consultar a un profesional de la salud.

    Por el momento, ni la EFSA ni la FDA han aprobado ninguna declaración de propiedades saludables de AKG. Para garantizar la seguridad y la eficacia:

    • Elija productos probados por terceros
    • Opte por Ca-AKG para el envejecimiento y AAKG para el rendimiento deportivo
    • Evite las mezclas patentadas con dosis no reveladas

    Si padece algún problema de salud o está embarazada o en período de lactancia, asegúrese de consultar a un profesional antes de incorporar la espermidina a su rutina.

    Mujer sentada en la cama sujetándose la cabeza y el estómago

    Conclusión - El futuro de AKG en la ciencia de la longevidad

    El alfa-cetoglutarato se perfila como uno de los compuestos más prometedores en el campo del envejecimiento saludable.

    Aunque los ensayos en humanos son todavía limitados, los estudios preclínicos sobre la esperanza de vida, la inflamación y la función mitocondrial son convincentes.

    Como parte de las estrategias integrales de longevidad, el AKG podría convertirse pronto en un nutriente ampliamente recomendado. En Naturecan, estamos orgullosos de ofrecer contenidos educativos respaldados por la ciencia y suplementos de alta calidad para ayudarle a tomar el control de su camino hacia la salud. Consulte siempre a un profesional sanitario antes de empezar a tomar cualquier suplemento nuevo.

    Preguntas frecuentes

    ¿Para qué se utiliza el alfa-cetoglutarato?
    Puede contribuir a la producción de energía celular y a la función mitocondrial - Puede ayudar a desintoxicar el amoníaco y a mantener el equilibrio de nitrógeno Podría mejorar la recuperación y el rendimiento durante el ejercicio - Puede promover un envejecimiento saludable y favorecer la homeostasis metabólica

    ¿Puede la Ca-AKG retrasar el envejecimiento?
    Los estudios en animales sugieren que la Ca-AKG puede alargar la vida y reducir la fragilidad¹ Influye en la regulación epigenética y en las vías de inflamación relacionadas con el envejecimiento. Se necesitan más ensayos clínicos en humanos para confirmar los beneficios a largo plazo

    ¿Cuál es la diferencia entre Ca-AKG y AAKG?
    Ca-AKG (Alfa-cetoglutarato de calcio): Una forma estable y biodisponible de AKG utilizada en suplementos de longevidad para favorecer la función mitocondrial, la salud metabólica y el envejecimiento saludable. AAKG (Alfa-Cetoglutarato de Arginina): Una forma centrada en el deporte que combina arginina con AKG para aumentar los niveles de óxido nítrico, a menudo se toma para mejorar el rendimiento en el entrenamiento.

    ¿Cuándo debo tomar Ca-AKG?
    Ca-AKG se puede tomar en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Para obtener mejores resultados, a menudo se incluye en una rutina de suplementos por la mañana o al mediodía junto con otros ingredientes de longevidad como NMN, magnesio o CoQ10.

    ¿Puedo combinar AKG con NMN u otros suplementos de longevidad?
    Sí, muchos suplementos de longevidad incluyen AKG junto con NMN, Berberina, Magnesio y Omega-3 Vegano. Estas combinaciones pueden apoyar la energía celular, la regulación de la inflamación y el equilibrio metabólico. Lee más en nuestra guía sobre Apoyo GLP-1 y Salud de la Glucosa

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    Revisado por Paul Holmes

    Director de Ciencia e Innovación de Naturecan

    Tras realizar pruebas para grandes empresas farmacéuticas y tabaqueras, Paul ha acumulado una gran cantidad de conocimientos científicos y normativos, trabajando en la presentación de solicitudes a organismos como la FDA y la MHRA. Es licenciado en Química Biológica y Medicinal y forma parte del Grupo de Expertos en Aprobación de Productos Alimentarios UKAS CBD.

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    Referencias

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    2. Chin, R.M. et al. (2014) 'The metabolite alpha-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR', Nature, 510(7505), pp. 397-401. https://www.nature.com/articles/nature13264

    3. Su, X. et al. (2022) 'Alpha-ketoglutarate promotes autophagy and modulates mTOR/AMPK signaling', ageing Cell, 21(5), e13595. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10074856/

    4. Qiang, Y. et al. Qiang, Y. et al. (2020) 'Effects of calcium alpha-ketoglutarate supplementation on bone turnover markers in postmenopausal women: A randomized, double-blind, placebo-controlled study', Nutrients, 12(11), 3451. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10643463/

    5. Wu, N., Yang, M., Gaur, U., Xu, H., Yao, Y. & Li, D. (2016) 'Alpha-Ketoglutarate: Funciones fisiológicas y aplicaciones', Biomolecules & Therapeutics, 24(1), pp. 1-8. doi: 10.4062/biomolther.2015.078. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703346/

    6. Sun, N. et al. (2016) 'The mitochondrial basis of ageing', Molecular Cell, 61(5), pp. 654-666. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028

    7. Reeds, P.J. (2000) "Dispensable and indispensable amino acids for humans", The Journal of Nutrition, 130(7), pp. 1835S-1840S. https://doi.org/10.1093/jn/130.7.1835S

    8. Campbell, B. et al. (2006) "Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men", Nutrition, 22(9), pp. 872-881. Disponible en: https://europepmc.org/article/MED/16928472

    9. Wu, G. et al. (2004) 'Amino acids: metabolism, functions, and nutrition', Amino Acids, 37(1), pp. 1-17. https://doi.org/10.1007/s00726-009-0269-0

    10. Xiao, M. et al. (2012) "Inhibition of α-KG-dependent histone and DNA demethylases by fumarate and succinate that are accumulated in mutations of FH and SDH tumor suppressors", Genes & Development, 26(12), pp. 1326-1338.

    11. Covarrubias, A.J. et al. (2020) "Epigenetic regulation of inflammation in ageing", Nature Reviews Immunology, 20(7), pp. 402-417. https://www.nature.com/articles/s41580-020-00313-x

    12. Mihaylova, M.D., et al.mihaylova, M.M. y Shaw, R.J. (2011) 'The AMPK signalling pathway coordinates cell growth, autophagy and metabolism', Nature Cell Biology, 13(9), pp. 1016-1023.

    13. Li, X. et al. (2011) 'Alpha-ketoglutarate protects intestinal epithelial cells from lipopolysaccharide-induced injury by regulating tight junction proteins and inflammation', Nutrition Research, 31(10), pp. 781-789. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11016550/

    14. Bayliak, M.M. & Lushchak, V.I. (2021) 'Pleiotropic effects of alpha-ketoglutarate as a potential anti-ageing agent', Ageing Research Reviews, 66, p. 101237. doi: 10.1016/j.arr.2020.101237. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S156816372030372X